Pesare l'evidenza: dalle meta-analisi al meccanismo
Non tutte le fonti valgono uguale. Come assegno un peso alle ancore bibliografiche, e perché il meccanismo da solo non basta.
Quando calibro un modello o scrivo un capitolo, ogni numero preso dalla letteratura è un’ancora. Ma un’ancora presa da una meta-analisi di trial su umani e una presa da un esperimento su cellule in coltura non possono pesare uguale. Nel modello mitocondriale le 28 ancore bibliografiche sono pesate per qualità di evidenza su una scala A+ / A / B / C / D.
La scala, in sostanza
- A+ — sintesi quantitative di più trial controllati su umani, risultati coerenti.
- A — trial controllati su umani, misura diretta della variabile che mi interessa.
- B — studi su umani con disegno più debole o misure indirette (marker surrogati, campioni piccoli).
- C — dati animali o in vitro con meccanismo chiaramente trasferibile.
- D — estrapolazioni, analogie, opinione di esperti: le uso solo quando non c’è altro, e lo dichiaro.
Il peso entra nella calibrazione: in una funzione obiettivo pesata, un’ancora D che contraddice un’ancora A sposta poco i parametri — ma il disaccordo non sparisce, e va guardato.
Perché il meccanismo non basta
Il ragionamento meccanicistico è il mio terreno preferito, ed è proprio per questo che ne diffido. “AMPK attiva PGC-1α, quindi più AMPK significa più mitocondri” è una catena plausibile — ma ogni anello ha guadagni, saturazioni e tempi che il meccanismo da solo non specifica. Il passaggio da plausibile a quantitativo richiede dati, e i dati hanno una gerarchia. È il cuore di So, stimo, speculo, non so.
Errori che vedo spesso (e che cerco di non fare)
- Citare un singolo studio come se fosse un consenso.
- Trasferire un effetto acuto in un adattamento cronico. Un picco di segnale dopo una seduta non garantisce un adattamento dopo dodici settimane.
- Confondere significatività con rilevanza. Un effetto statisticamente solido può essere fisiologicamente trascurabile.
- Ignorare la popolazione. Un risultato su sedentari anziani non vale automaticamente per un giovane allenato.
Per IPERTROFIA ogni riferimento è verificato su PubMed o Crossref prima di entrare in un capitolo: una citazione inesistente o attribuita male è peggio di nessuna citazione.